Mto wa Potomac huendesha maili zaidi ya 383 kutoka Fairfax Stone, West Virginia hadi Point Lookout, Maryland. Inathiri watu zaidi ya milioni 6 wanaoishi ndani ya maji machafu ya Potomac, eneo la ardhi ya eneo la mraba 14,670 ambapo maji hutoka kuelekea kinywa cha mto. Ramani hii inaonyesha eneo la mto na eneo lake la maji machafu ambalo linazunguka mikoa kadhaa ya kijiolojia ikiwa ni pamoja na Bonde la Appalachian, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont, na Coastal Plain.
Shina kuu pamoja na jumla ya mazao makuu makubwa ya maili 12,878.8 na kufanya Mto wa Potomac ukubwa wa 21 nchini Marekani. Mipaka kuu ya Mto wa Potomac ni Tawi la Kaskazini, Mto Savage, Tawi la Kusini, Cacapon, Shenandoah, Creek Antietam, Mto wa Monocacy, na Mto Anacostia. Maji ya Potomac ndani ya Bahari ya Chesapeake chini ya mto.